噻托溴銨吸入粉霧劑（無吸入裝置）(彼多益)

處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：噻托溴銨吸入粉霧劑

商品名稱：噻托溴銨吸入粉霧劑(彼多益)

英文名稱：tiotropium bromide powder for inhalation

【主要成份】 主要成份為噻托溴銨，非活性成份為乳糖。

【成 份】

化學名：（1α, 2β4β5α7β）3-惡-9氨翁三環[3,3,1,02.4]壬烷7-[（羥基-二-2-噻吩乙酰）氧基]-99-二甲基溴一水合物

分子式：c19h22brno4s2

分子量：472.41

【性 狀】 本品為膠囊型粉霧劑，內容物為白色細微粉末，味微甜。

【適應癥/功能主治】  適用于慢性阻塞性肺病（copd）的維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發作的預防。

【規格型號】18ug*6s(附帶吸入器)(彼多益)

【用法用量】臨用前，取膠囊1粒放入專用吸入器的刺孔槽內，用手指撳壓按扭，膠囊兩端分別被細針刺孔，然后將口吸器放入口腔深部，用力吸氣，膠囊隨著氣流產生快速旋轉，膠囊中的藥粉即噴出囊殼，并隨氣流進入呼吸道。成人：一次1粒，一日1次。對老年患者、肝功能不全和腎功能不全患者無需調整劑量，但對中重度腎功能不全患者（clcr＜50ml/min）必須進行密切監控 其他詳見說明書。

【不良反應】 a)概述在共有906例患者接受噻托溴銨治療1年的臨床試驗中，最經常發生的良反應為口干。大約14%的患者發生口干。口干反應通常較輕微且隨著持續治療該反應會消失。b)下表所列的是該種不良反應的報告率，這些資料來自患者接受噻托溴銨治療1年的臨床試驗（根據who器官系統分級）所有列為常見的不良事件均指與安慰劑組相比報導發生頻率超過1%至2%上市后經驗：已收到關于惡心、聲音嘶啞和頭暈的自發性不良反應報告。c)關于個別嚴重和/或經常發生的不良反應copd患者抗膽堿能治療最常見的不良反應為口干。大部分病例口干癥狀較輕微。

【禁 忌】禁用于對噻托溴銨阿托品或其衍生物如異丙托溴銨或氧托溴銨或本產品的賦形劑乳糖有過敏反應的患者。

【注意事項】 1、噻托溴銨作為每日一次維持治療的支氣管擴張藥，不應用作支氣管痙攣急性發作的初始治療，即搶救治療藥物。2、在吸入噻托溴銨粉末后有可能立即發生過敏反應。3、與其它抗膽堿能藥物一樣，對于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱頸梗阻的患者應謹慎使用。4、吸入藥物可能引起吸入性支氣管痙攣。5、與所有主要經腎臟排泄的藥物一樣，對于中、重度腎功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）的患者，只有在預期利益大于可能產生的危害時，才能使用噻托溴銨。尚無嚴重腎功能不全患者長期使用噻托溴銨的經驗。6、膠囊應該密封于囊泡中保存，僅在用藥時取出，取出后應盡快使用，否則藥效會降低，不小心暴露于空氣中的膠囊應丟棄。7、患者需注意避免將藥物粉末弄入眼內。必須告知患者藥粉誤入眼內可能引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不適、短暫視力模糊、視覺暈輪或彩色影像并伴有結膜充血引起的紅眼和角膜水腫的癥狀。如果出現窄角型青光眼的征象，應停止使用噻托溴銨并立即去看醫生。8、口干，是由抗膽堿能治療引起的，長期可引起齲齒。9、噻托溴銨的使用不得超過一天一次。10、本膠囊僅供吸入，不能口服。11、未進行對駕駛和操作機器能力影響的研究。根據在推薦劑量下得到的藥理學和不良反應特性，未有證據顯示會影響駕駛和操作機器的能力。

【兒童用藥】尚沒有兒科患者應用噻托溴銨的經驗，因此年齡小于18歲的患者不推薦使用本品。參見【用法用量】。

【老年患者用藥】老年患者可以按推薦劑量使用噻托溴銨。參見【用法用量】。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】對于噻托溴銨來說，沒有關于妊娠狀態下用藥的臨床資料。動物試驗研究顯示出與母體相關的生殖毒性。參見毒理學資料。沒有關于哺乳期婦女使用噻托溴銨的資料。根據對哺乳期嚙齒類動物的研究，少量的噻托溴銨可分泌至乳汁中。因此，噻托溴銨不應用于妊娠或哺乳期婦女，除非預期的利益超過可能對未出生的胎兒或嬰兒帶來的危險。

【藥物相互作用】盡管未進行過正式的藥物相互作用研究，但噻托溴銨吸入性粉末與其它藥物同時使用未發現不良反應，這些藥物包括擬交感的支氣管擴張劑，甲基黃嘌呤、口服或者吸入性甾體類藥物等，為通常用于治療慢性阻塞性肺疾病(copd)的藥物。噻托溴銨與其它抗膽堿能藥物合用未過行過研究，因此不推薦與其它抗膽堿能藥物合用。

【藥物過量】高劑量的噻托溴銨可能引起抗膽堿能的癥狀和體征。然而。健康志愿者單次吸入達340微克的噻托溴銨后未出現全身性的抗膽堿能不良作用。另外，健康志愿者每日一次吸入170微克的噻托溴銨，用藥7天，除口干，未見其它相關不良反應。在對慢性阻塞性肺疾病(copd)患者進行的多劑量研究中，當用每日最高劑量為43微克的噻托溴銨治療4周后，未觀察到顯著的不良反應。由于疏忽而經口服入噻托溴銨膠囊引起急性中毒是不太可能的，因其口服生物利用度很低。

【藥理毒理】 藥理學特性噻托溴銨是一個長效、特異性的抗毒蕈堿藥物，臨床上通常稱作為抗膽堿能藥物。通過和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結合，噻托溴銨可抑制副交感神經末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能(支氣管收縮)作用。其對毒蕈堿受體亞型m1～m5有相似的親和力。在呼吸道中，噻托溴銨競爭性且可逆性的抑制m3受體，可引起平滑肌松弛。此作用呈劑量依賴性，并可持續24小時以上。作用時間長可能是由于其與m3受體解離非常慢。其解離半衰期顯著長于異丙托溴銨。作為四價銨抗膽堿能藥物，噻托溴銨在吸入給藥時是局部(支氣管)選擇性的，由此可達到治療效果而不至于產生全身性抗膽堿能作用。其支氣管擴張作用基本上是局部性(氣道)作用，而非全身性作用。噻托溴銨與m2受體的解離比與m3受體快。在體外研究中。其對m3的受體亞型選擇性高于m2。高效而且與受體解離緩慢使得噻托溴銨在臨床上成為慢性阻塞性肺疾病(copd)患者顯著而長效的支氣管擴張藥。臨床研究包括：對總數為2663例患者進行的4個為期一年、和2個為期6個月的隨機、雙盲研究(其中1308例接受噻托溴銨治療)。為期一年的研究由兩個安慰劑對照試驗和兩個異丙托溴銨對照試驗組成；兩個為期6個月的試驗均用沙美特羅(salmeterol)和安慰劑作對照。這些研究包括對肺功能以及對呼吸困難、病情加重和與健康相關的生活質量的測定。上述研究中，噻托溴銨每日一次給藥，在首次給藥后30分鐘內使肺功能(1秒鐘用力呼氣容積(fev1)和用力肺活最(fvc))得到顯著改善，并持續24小時。用藥第三天時。支氣管擴張效應基本達到穩態，藥效學穩態在一周內達到。根據患者每日測定的結果，表明噻托溴銨(spiriva)顯著改善早、晚的pefr(峰值呼氣流速)。噻托溴銨在一年的給藥期內一直保持其支氣擴張作用，而無耐受現象發生。對96例慢性阻塞性肺疾病(copd)患者進行的隨機，安慰劑對照臨床研究證明，與安慰劑相比，治療組在給藥的24小時間隔期間支氣管保持擴張。無論噻托溴銨的給藥時間是在早上還是晚上。長期臨床試驗(為期6個月和1年)證明了下列結果：噻托溴銨顯著改善呼吸困難(用馬哈拉轉換呼吸困難指數評價)，這種改善在整個治療期間一直保持。臨床前安全性資料(毒理學)常規的安全藥理學(一般藥理學)試驗、長期毒性試驗和生殖毒性試驗等研究所觀察到的結果均可由噻托溴銨的抗膽堿能特性來解釋，特別如動物攝食量下降、體重增加受抑制、口干和鼻干、淚液和唾液分泌減少、瞳孔放大和心率增加等反應。長期毒性試驗觀察到其它有關作用為：大鼠和小鼠的輕度呼吸道刺激反應表現為鼻炎和鼻腔及鼻咽部的上皮改變。大鼠前列腺炎伴隨膀胱蛋白沉積和結石。只有在產生母體毒性的劑量水平，才能觀察到對妊娠、胚胎/胎兒的發育、分娩或圍產期發育的有害作用。噻托溴銨對大鼠和家兔均無致畸作用。對呼吸道(刺激作用)和尿道(前列腺炎)的作用和生殖毒性只在局部或全身給藥劑量超過治療劑量的5倍以上才觀察到。基因毒性和致癌性研究未觀察到對人類的危害。

【藥代動力學】詳見內包裝說明書。

【貯 藏】25℃以下，不得冷凍

【包 裝】18ug*6s/盒(內附1個吸入粉物給藥器具)。

【有 效 期】24 月

【執行標準】ybh06952009

【批準文號】國藥準字h20090279

【生產企業】浙江仙琚制藥股份有限公司

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