馬來酸依那普利葉酸片(依葉)

處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：馬來酸依那普利葉酸片

商品名稱：馬來酸依那普利葉酸片(依葉)

英文名稱：enalapril maleate and folic acid tablets

【主要成份】 本品為復方制劑，其組份為馬來酸依那普利和葉酸的不同劑量組合。

【性 狀】 本品為黃色或淡黃色片。

【適應癥/功能主治】  用于治療原發性高血壓，適用于伴有血漿同型半胱氨酸水平升高者。馬來酸依那普利降低高血壓病人的血壓，葉酸可以降低血漿同型半胱氨酸水平。

【規格型號】10mg/0.8mg*7s

【用法用量】根據血壓控制情況選擇不同規格的馬來酸依那普利葉酸片。通常推薦起始劑量為每日5mg/0.4mg，根據患者的反應調整給藥劑量，或遵醫囑。肝腎功能異常患者和老年患者酌情減量或遵醫囑。

【不良反應】臨床試驗中，服用馬來酸依那普利葉酸片所出現的不良反應與單用馬來酸依那普利的不良反應相似，主要為咳嗽、頭痛、口干、疲勞、上腹不適、惡心、心悸、皮疹等。大多數不良反應輕微而短暫，不需終止治療。(詳見內包裝說明書)

【禁 忌】對本品任一組份過敏者，或以前曾用某一血管緊張素轉換酶抑制劑治療發生血管神經性水腫的病人，以及遺傳性或自發性血管神經性水腫的病人，禁用本品。腎功能嚴重受損者慎用。

【注意事項】

1.葉酸降低同型半胱氨酸的作用受到亞甲基四氫葉酸還原酶（mthfr)基因c677t多態性的顯著影響。純合突變型（tt基因型）的患者服用馬來酸依那普利葉酸片后，效果更好。

2.本品可與其他降壓藥特別是利尿劑合用，降壓作用明顯增強，但不宜與潴鉀利尿劑合用。

3.個別病人，尤其是在應用利尿劑或血容量減少者，可能會引起血壓過度下降。故首次劑量應從低劑量開始，或遵醫囑。

4.定期做白細胞技術和腎功能檢測。

5.本品性狀發生改變時禁止使用。

6.請將本品放在兒童不能接觸的地方。(詳見內包裝說明書)

【兒童用藥】本品在18歲以下患者使用的安全性尚未得到驗證，兒童慎用。

【老年患者用藥】老年患者酌情減量或遵醫囑服用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1.妊娠妊娠期內不主張使用此藥。如果查明已懷孕，除非它是挽救母親生命所必需的，否則應立即停止使用本品。在妊娠的中三個月和末三個月期間使用血管緊張素轉換酶抑制劑可引起胎兒和新生兒的發病和死亡。在這期間使用血管緊張素轉換酶抑制劑，與胎兒和新生兒的各種損傷（包括低血壓、腎功能衰竭、高鉀血癥，和/或新生兒的頭顱發育不全）有關。曾出現母體羊水過少（推測為胎兒腎功能降低的表現）并可導致肢體痙攣，顱面畸形和肺發育不良，如果病人使用本品，則應向病人說明其對胎兒的潛在危害。在妊娠前三個月用藥而使子宮接觸這種血管緊張素轉換酶抑制劑，并不會使胚胎和胎兒發生上述的不良反應。那些在妊娠期必須使用血管緊張素轉換酶抑制劑的罕見病例，應進行一系列的超聲檢查來評價羊膜內的情況。如果發現羊水過少，應停止使用本品。病人和醫生都應意識到，當出現羊水過少時，胎兒已遭受到不可逆的損傷。應對使用過本品的母親所生的嬰兒進行密切觀察，以査明是否有低血壓，少尿和高血鉀癥。依那普利可通過胎盤，腹膜透析可將其從胎兒的血液循環中清除，在理論上可通過換血將其清除。

2.哺乳母親依那普利和依那普利拉（依那普利的水解產物）在人乳中有少量分泌。哺乳母親使用本品時應謹慎。

【藥物相互作用】

1、降壓治療：本品與其他降壓藥物同時應用時可發生疊加作用，尤其是同時應用利尿劑。神經節阻滯劑或腎上腺受體阻滯劑與本品合用時，要小心觀察病人的情況。馬來酸依那普利和下列藥物的相互作用沒有臨床意義：呋塞米、地高辛、噻嗎心安、華法林、吲哚美辛和舒林酸。普萘洛爾與馬來酸依那普利合用會降低依那普利的血清濃度，但無臨床意義。動物實驗中西咪替丁與馬來酸依那普利沒有任何相互作用。

2、血清鉀：在臨床試驗中，血清鉀一般都保持在正常范圍內，單獨用本品治療高血壓病人48周后，血清鉀平均升高約1.2meq/l。同時應用馬來酸依那普利可以減輕噻嗪類利尿劑引起的血清鉀降低。發生高血鉀的危險因素包括有腎功能不全、糖尿病和同時用保鉀利尿藥（如安體舒通、氨苯蝶啶或阿米洛利）、補鉀制劑或含鉀代用食鹽。此時服用馬來酸依那普利可引起血清鉀顯著升高。如認為同時應用上述藥劑是合適的，應慎用，并經常檢測血清鉀。

3、血清鋰同其它排鈉藥一樣，馬來酸依那普利可能降低鋰清除率。因此，如同服鋰鹽，應注意監測血清血清鋰濃度。

4、非甾體類抗炎藥對于一些腎功能不全的病人，血管緊張素轉換酶抑制劑與非甾體類抗炎藥合用時，可能導致腎功能進一步減退，這一作用通常是可逆的。

葉酸|： 1、大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用，使癲癇發作的臨界值明顯降低，并使敏感患者的發作次數增多。2、口服大劑量葉酸，可以影響微量元素鋅的吸收。3、如與其他藥同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請咨詢醫師或藥師。

【藥物過量】 使用馬來酸依那普利過量的資料很有限。過量用藥的最顯著的特征為低血壓，在服藥后6小時發生。同時，腎素-血管緊張素系統受阻，出現昏迷。曾有報道服用300mg和400mg的劑量后，血清依那普利拉的水平分別高于正常的100倍和200倍的病例。對于過量用藥的治療，建議靜脈輸注生理鹽水，如有可能，也可輸入血管緊張素ii。如果剛用完藥物，則應催吐。可通過血液透析將依那普利拉從體循環中加以清除（見注意事項，血液透析的病人）。

【藥理毒理】馬來酸依那普利為第二代血管緊張素轉換酶抑制劑，口服后在體內快速而完全地水解為依那普利拉(enalaprilat)。后者主要是通過抑制在血壓調節過程中起重要作用的腎素－血管緊張素－醛固酮系統而產生降低血壓的作用。 葉酸為機體細胞生長和繁殖必需物質。葉酸經二氫葉酸還原酶及維生素b12的作用，形成四氫葉酸(thfa)，后者與多種一碳單位結合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內很多重要反應及核酸和氨基酸的合成。葉酸可作用于蛋氨酸循環，其一碳單位轉化為甲基可使同型半胱氨酸重甲基化，生成蛋氨酸用于細胞甲基化反應及蛋白質合成。葉酸也可以通過一碳單位供體的作用來促進核酸合成。因此，外源性補充葉酸能夠促進同型半胱氨酸甲基化過程，降低血漿同型半胱氨酸。(詳見內包裝說明書)

【藥代動力學】依那普利口服后迅速吸收，1小時內達到血清峰濃度，吸收度大約為60%。口服吸收后，依那普利快速而完全地水解為有效的血管緊張素轉換酶抑制劑依那普利拉，依那普利拉達到血清峰濃度的時間大約為4小時。依那普利拉主要從腎臟排泄。尿液中的主要成分為約40%的依那普利拉及原型的依那普利。除了轉換成依那普利拉外，沒有證據表明依那普利有其它明顯的代謝物。依那普利拉的血清濃度曲線顯示其終末相延長，似乎和其與血管緊張素轉換酶的結合有關。在腎臟功能正常的受試者中，口服依那普利4天后依那普利拉達血清穩態濃度。多劑量口服依那普利后，依那苷利拉的累積有效半衰期為11小時。治療劑量范圍內，依那普利吸收和水解程度是相同的。(詳見內包裝說明書)

【貯 藏】遮光、密封。

【包 裝】10mg/0.8mg*7s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20103723

【生產企業】深圳奧薩制藥有限公司

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