替米沙坦分散片(納澤)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：替米沙坦分散片

商品名稱：替米沙坦分散片

【主要成份】本品主要成份為替米沙坦。

【成 份】

化學(xué)名：4＇-[(1，4＇-二甲基-2＇-丙基[2，6＇-二-1h-苯并咪唑]-1＇-基)甲基]-[1，1＇-二聯(lián)苯基]-2-羧酸

分子式：c33h30n4o2

分子量：514.63

【性 狀】本品為白色片。

【適應(yīng)癥/功能主治】用于治療原發(fā)性高血壓。

【規(guī)格型號】80mg*7s*2板

【用法用量】應(yīng)個(gè)體化給藥，常用初始劑量為40mg，一日1次，在20-80mg劑量范圍內(nèi)，替米沙坦的降壓療效與劑量有關(guān)，若用藥后未達(dá)到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。因替米沙坦在用藥4至8周后才能發(fā)揮最大藥效，因此在考慮增加藥物劑量時(shí)需注意用藥時(shí)間。腎功能不全的病人：輕或中度腎功能損害的病人，服用本品不需調(diào)整劑量。替米沙坦不能通過血液透析消除。透析病人有可能發(fā)生體位性低血壓，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血壓。肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品每日用量不應(yīng)超過40mg。

【不良反應(yīng)】超過3700例進(jìn)行了替米沙坦安全性評估，包括1900例治療超過6個(gè)月，1300例以上治療超過1年。不良反應(yīng)通常是輕微可自行恢復(fù)的，絕少數(shù)需停藥。 在安慰劑對照試驗(yàn)中，包括1041例以不同劑量(20-160mg)的替米沙坦治療12周以上，總不良反應(yīng)與安慰劑組相似。 副反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組高1%，具體見下表。 替米沙坦 安慰劑 n=1455 n=380 % % 上呼吸道感染 7 6 背痛 3 1 鼻竇炎 3 2 腹瀉 3 2 咽炎 1 0 在上表中可見，副反應(yīng)的發(fā)生率比安慰劑組高1%，流感癥狀、消化不良、肌痛、尿道感染、腹痛、頭痛、頭暈、疼痛、疲勞、咳嗽、高血壓、胸痛、惡心和四肢水腫。在安慰劑對照試驗(yàn)中，1455例以替米沙坦治療病人因不良反應(yīng)停藥占2.8%，380例以安慰劑治療病人因不良反應(yīng)停藥占6.1%。 不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥劑量、患者性別、年齡和種族均無關(guān)。 在六個(gè)安慰劑對照試驗(yàn)中，治療組與安慰組的咳嗽的發(fā)生率相同為1.6%。 補(bǔ)充說明，3500名服用替米沙坦的患者中，0.3%的病人發(fā)生了不良反應(yīng)，具體情況如下，但還不能說明這些不良反應(yīng)與服用替米沙坦有關(guān)： 自主神經(jīng)系統(tǒng)：陽萎、多汗、潮紅；全身性：過敏、發(fā)燒、腿疼和感覺不適；心血管：心悸、依賴性浮腫、心絞痛、心動過速、腿浮腫和腹部ecg；cns：失眠、嗜睡、偏頭痛、暈眩、感覺異常、自發(fā)性肌肉收縮、感覺減退；胃腸道：胃腸脹氣、便秘、胃炎、嘔吐、口干、痔瘡、胃腸炎、腸炎、胃食管反流、牙疼、非特異性胃腸不適；代謝：痛風(fēng)、血膽固醇高、糖尿病；肌肉和骨骼：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)和腿疼；神經(jīng)系統(tǒng)：精神焦慮、抑郁、神經(jīng)質(zhì)；抵抗機(jī)制：感染、真菌感染、化膿和中耳炎；呼吸系統(tǒng)：哮喘、支氣管炎、鼻炎、呼吸困難和鼻出血；皮膚：皮炎、皮疹、濕疹和搔癢癥；泌尿系統(tǒng)：尿頻、膀胱炎；血管：腦血管疾病；特殊的感覺：視覺異常、結(jié)膜炎、耳鳴和耳疼。 有1例血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道。

【禁 忌】對本品或片劑任何輔料過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】1、低血容量病人需進(jìn)行糾正或嚴(yán)密觀察下使用替米沙坦片。 2、肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應(yīng)慎用替米沙坦。當(dāng)調(diào)整的劑量低于40mg時(shí)，需考慮更換藥物。 3、腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(raas)抑制作用可能引起個(gè)別易感病人的腎功能改變。當(dāng)病人腎功能與raas有關(guān)時(shí)(如病人發(fā)生充血性心衰時(shí))，以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時(shí)可引起少尿和/或進(jìn)展性氮質(zhì)血癥，偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時(shí)可能出現(xiàn)相似情況。 單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄病人應(yīng)用acei治療的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。尚無單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄病人長期使用替米沙坦片治療的數(shù)據(jù)，病人接受替米沙坦治療時(shí)可能出現(xiàn)與acei相似的情況。

【兒童用藥】兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。因此兒童患者慎用本品。

【老年患者用藥】目前臨床研究表明在老年病例與年輕病例在應(yīng)用本品的有效性和安全性上與年輕病例無差異，雖然有些老年人有個(gè)體差異。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導(dǎo)致胎兒和新生兒損害甚至死亡，故孕婦禁用替米沙坦。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停藥。所有在宮內(nèi)與替米沙坦接觸過的新生兒應(yīng)密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀，監(jiān)測血壓，必要時(shí)采取適當(dāng)措施清除藥物。動物試驗(yàn)研究表明替米沙坦可出現(xiàn)在哺乳的大鼠乳汁中。目前還不清楚替米沙坦是否通過人類乳汁排泄，考慮到對嬰兒有潛在的副作用，因此哺乳期婦女應(yīng)用本品要慎重。

【藥物相互作用】1、地高辛：當(dāng)替米沙坦與地高辛合用時(shí)，地高辛血漿峰濃度平均增高49%，谷濃度增高20%。因此，當(dāng)開始使用、調(diào)整劑量和停止使用替米沙坦時(shí)應(yīng)監(jiān)測地高辛水平，以免高于或低于洋地黃化。 2、華法林：替米沙坦合用10天后可輕微影響華法林平均血漿濃度，但不改變inr。 3、其它藥物：替米沙坦與對乙酰氨基酚、氨氯地平、優(yōu)降糖、氫氯噻嗪或布洛芬合用時(shí)無相互作用。替米沙坦不通過細(xì)胞色素p450系統(tǒng)代謝，且除了cyp2c19部分抑制作用外在體外也不受細(xì)胞色素p450的影響。替米沙坦除了可能抑制通過cyp2c19代謝的藥物的新陳代謝外，與細(xì)胞色素p450抑制劑類藥物、通過細(xì)胞色素p450代謝的藥物均無相互作用。

【藥物過量】人體過量的臨床數(shù)據(jù)有限。替米沙坦片過量的最可能表現(xiàn)為低血壓、頭暈和心動過速，心動過緩可能因副交感(迷走神經(jīng))神經(jīng)興奮引起。如果發(fā)生低血壓癥狀，應(yīng)進(jìn)行支持治療。血液透析不能清除替米沙坦。

【藥理毒理】藥理血管緊張素Ⅰ(aⅠ)經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ace，激肽酶Ⅱ)催化生成血管緊張素(aⅡ)。aⅡ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(ras)的主要升壓物質(zhì)，有收縮血管、促進(jìn)醛固酮合成和釋放、心臟興奮及腎臟對鈉的重吸收等作用。替米沙坦選擇性阻斷aⅡ與大多數(shù)組織上(如血管平滑肌和腎上腺)at1受體的結(jié)合，從而抑制aⅡ的血管收縮及醛固酮分泌作用。大多數(shù)組織中還存在at2受體，at2對心血管的作用還不清楚，替米沙坦與at1結(jié)合力遠(yuǎn)高于at2 (大于3000倍)。毒理 1、致癌性毒性研究：小鼠和大鼠分別通過飲食服用替米沙坦長達(dá)2年，小鼠最大劑量為1000mg/kg/d，大鼠最大劑量為100mg/kg/d，按mg/m2計(jì)算分別為人最大推薦劑量的59和13倍，結(jié)果未見致癌作用。已證明上述最大劑量可使小鼠和大鼠平均系統(tǒng)接觸替米沙坦量分別較人服用最大推薦劑量80mg/d的系統(tǒng)接觸量大100倍和25倍。 2、致突變毒性研究：替米沙坦在沙門菌和大腸桿菌回復(fù)突變試驗(yàn)(ames)、中國倉鼠v79細(xì)胞基因突變試驗(yàn)以及人淋巴細(xì)胞遺傳實(shí)驗(yàn)和小鼠微核實(shí)驗(yàn)均無遺傳毒性。 3、致生殖毒性研究：雌、雄性大鼠口服劑量100mg/kg/d(給藥最大劑量)，按mg/ m 2計(jì)算，至少相當(dāng)于人最大推薦劑量80mg/d的50倍，未見生殖毒性。

【藥代動力學(xué)】替米沙坦經(jīng)口服給藥后0.5-1h達(dá)峰濃度(cmax)。替米沙坦單劑量的血藥谷濃度約為峰濃度的10-25%，重復(fù)給藥時(shí)替米沙坦在血漿中累積指數(shù)為1.5-2.0。替米沙坦絕對生物利用度有劑量依賴性，在40mg和60mg時(shí)分別為42%和58%。食物輕微降低替米沙坦的生物利用度，在劑量為40mg時(shí)曲線下面積(auc)下降大約6%，劑量為160mg時(shí)下降大約20%。替米沙坦與大多數(shù)白蛋白和α1-酸糖蛋白有高的血漿蛋白給合率(＞99.5%)，當(dāng)濃度范圍超過推薦劑量時(shí)，血漿蛋白的結(jié)合量恒定。替米沙坦的分布容積接近500l，顯示有組織結(jié)合。替米沙坦為二級衰變動力學(xué)，終末消除半衰期約為24小時(shí)。口服給予替米沙坦劑量超過20-160mg范圍時(shí)藥代動力學(xué)為非線性，血藥濃度的增加比例遠(yuǎn)高于給藥劑量的增加。血漿總清除率大于800ml/min，終末半衰期和總清除率與劑量無關(guān)。替米沙坦通過結(jié)合反應(yīng)形成無活性的酰基葡糖苷酸化產(chǎn)物，替米沙坦的葡糖苷酸化產(chǎn)物是在人血漿和尿中檢測到的唯一代謝物。當(dāng)給予單劑量后，血漿中葡糖苷酸化產(chǎn)物約為血漿中放射活性的11%。細(xì)胞色素p450同功酶不參與替米沙坦的代謝。靜脈或口服給予14c標(biāo)記替米沙坦，絕大多數(shù)藥物(＞97%)經(jīng)膽汁分泌以原形從糞便排出，只有少量見于尿中(分別為總放射量的0.91%和0.49%)。兒童：未研究18歲以下患者的藥代動力學(xué)。老年：老年人與65歲以下年輕者相比無藥代動力學(xué)差異。性別：替米沙坦在女性的血漿濃度通常比男性高2-3倍。在臨床試驗(yàn)中，卻未見有意義的婦女降血壓作用或體位性低血壓發(fā)生率增加，不必調(diào)整劑量。腎功能不全：腎排泄不影響替米沙坦的清除率，基于對輕中度腎損害病人(肌酸酐清除率為30-80ml/min，平均清除率接近50 ml/min)的少量經(jīng)驗(yàn)，腎功能下降病人不必調(diào)整劑量。肝功能不全：伴肝功能不全病人替米沙坦血藥濃度升高，絕對生物利用度接近100%。

【貯 藏】密封。

【包 裝】80mg*7s*2板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20140032

【生產(chǎn)企業(yè)】浙江泰利森藥業(yè)有限公司

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