阿德福韋酯膠囊(名正)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：阿德福韋酯膠囊

商品名稱：阿德福韋酯膠囊(名正)

英文名稱：adefovir dipivoxil capsules

【主要成份】 本品主要成份為阿德福韋酯。

【成 份】

化學(xué)名：9-[2-[[二（新戊酰氧）甲氧]氧膦基]甲氧]乙基]腺嘌呤

分子式：c20h32n5o8p

分子量：501.48

【性 狀】 本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色顆粒或粉末。

【適應(yīng)癥/功能主治】 本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（alt或ast）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷�性乙型肝炎患者�?/p>

【規(guī)格型號(hào)】10mg*14s

【用法用量】患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。 　　 1.成人（18～65歲）本品的推薦劑量為每日1次，每次10mg，飯前或飯后口服均可。 　 2.治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。 　　 3.患者應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)乙型肝炎生化指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物，至少每6個(gè)月1次。

【不良反應(yīng)】國(guó)外臨床研究中常見不良反應(yīng)為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、腹瀉和消化不良。 國(guó)內(nèi)臨床研究中不良反應(yīng)為乏力、白細(xì)胞減少(輕度)、腹瀉(輕度)、脫發(fā)(中度)、尿蛋白異常、肌酐升高及可逆性肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。

【禁 忌】阿德福韋酯禁止用于已經(jīng)證實(shí)對(duì)本品任何組分過敏的患者。

【注意事項(xiàng)】 1.病人停止乙肝治療會(huì)發(fā)生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能，若必要，應(yīng)重新進(jìn)行抗乙肝治療。 2.對(duì)于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會(huì)導(dǎo)致腎毒性。這些病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能并適當(dāng)調(diào)整劑量。 3.使用阿德福韋酯治療前，應(yīng)對(duì)所有病人進(jìn)行人類免疫缺陷病毒（hiv）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯，會(huì)對(duì)慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的hiv產(chǎn)生作用，也許會(huì)出現(xiàn)hiv耐藥。 4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物會(huì)導(dǎo)致乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。 5.因?yàn)閷?duì)發(fā)育中的人類胚胎的危險(xiǎn)性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

【兒童用藥】阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜用于兒童和青少年。

【老年患者用藥】阿德福韋酯在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】未對(duì)孕婦和阿德福韋酯對(duì)hbv母嬰傳播的影響進(jìn)行研究，因此，應(yīng)對(duì)嬰兒進(jìn)行免疫，阻止嬰兒感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韋是否會(huì)分泌到人的乳汁，哺乳期婦女使用本品應(yīng)避免授乳。

【藥物相互作用】阿德福韋酯在人體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為阿德福韋。在濃度顯著高于體內(nèi)觀察到的濃度時(shí)(>4000倍)阿德福韋酯對(duì)任何一種下列常見的人體cyp450酶都無抑制作用：cyp1a2，cyp2c9，cyp2ci9，cyp2d6及cyp3a4。阿德福韋不是這些酶的作用底物，但是尚不清楚阿德福韋是否誘導(dǎo)cyp450酶。根據(jù)體外試驗(yàn)結(jié)果和阿德福韋的腎臟清除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物，由cyp450介導(dǎo)與其他藥物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。? 阿德福韋通過腎小球?yàn)V過和腎小管主動(dòng)分泌的方式經(jīng)腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其它經(jīng)腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。 10mg阿德福韋酯和100mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征都不改變。 10mg阿德福韋酯與經(jīng)腎小管主動(dòng)分泌的藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重，因?yàn)閮煞N藥物競(jìng)爭(zhēng)同一消除途徑，可能會(huì)引起阿德福韋或者合用藥物的血清濃度升高。

【藥物過量】每日服用阿德福韋酯500mg兩周和250mg十二周會(huì)引起胃腸道副反應(yīng)。如果發(fā)生過量服藥，應(yīng)對(duì)毒性反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并進(jìn)行必要的治療。如果發(fā)生藥物過量，必須監(jiān)測(cè)患者是否有中毒的證據(jù)，必要時(shí)采取標(biāo)準(zhǔn)的支持療法。可以通過血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經(jīng)體重校正后的血液透析清除率中位數(shù)為104ml/min。尚未進(jìn)行腹膜透析清除阿德福韋的研究。

【藥理毒理】 1.慢性毒性:在動(dòng)物試驗(yàn)中，以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是阿德福韋酯的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘苑磻?yīng)。在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3～10倍。 2.遺傳毒性:在體外小鼠淋巴細(xì)胞瘤試驗(yàn)中（有或無代謝活化），阿德福韋酯有致突變作用。在人外周血淋巴細(xì)胞試驗(yàn)中，無代謝活化時(shí)，阿德福韋酯能誘導(dǎo)染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性，阿德福韋在有或無代謝活化時(shí)ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 3.生殖毒性:當(dāng)暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時(shí)，未見對(duì)大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予阿德福韋酯（暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍），未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產(chǎn)生明顯母體毒性的劑量時(shí)（相當(dāng)于人體暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結(jié)）的發(fā)生率增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時(shí)未見不良影響。 4.致癌性:小鼠和大鼠經(jīng)口給予阿德福韋酯，劑量分別相當(dāng)于人治療劑量時(shí)暴露量的10倍和4倍時(shí)，未見致癌作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】肝臟功能損害的患者。 患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用本品治療。 成人((18-65歲) 對(duì)于腎臟功能正常的患者，本品的推薦劑量為每日1次，每次10 mg ，飯前或飯后口服均可。本適應(yīng)癥主要根據(jù)48周臨床試驗(yàn)結(jié)果。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。治療療效與長(zhǎng)期臨床預(yù)后(例如肝細(xì)胞肝癌或失代償性肝硬化)之間關(guān)系尚未確定。 患者應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)乙型肝炎生化指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物，至少每6個(gè)月1次。 下列情況可以考慮停藥 根據(jù)拉米夫定的治療經(jīng)驗(yàn)，hbeag陽性的患者在使用本品治療發(fā)生hbeag血清轉(zhuǎn)換后，繼續(xù)治療6個(gè)月，檢測(cè)確認(rèn)療效鞏固，可考慮中止治療。hbeag陰性的患者，建議長(zhǎng)期治療，至少達(dá)到hbsag發(fā)生血清轉(zhuǎn)換或失去療效停藥。停藥時(shí)須權(quán)衡利弊。應(yīng)當(dāng)由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。 在治療過程中發(fā)生失代償肝病或肝硬化失代償?shù)幕颊撸�不推薦停藥。 腎功能損害的患者 阿德福韋經(jīng)腎臟排泄，因此腎功能不全的患者需要調(diào)整給藥間期。肌酐清除率≥50 ml/min的患者不需要調(diào)整給藥間期。肌酐清除率。 1.健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動(dòng)力學(xué)相似。單劑口服阿德福韋酯的生物利用度約為59%，服用0.58-4.00h（中值=1.75h）阿德福韋最大血藥濃度(cmax)為18.4±6.26ng/ml。auc0-∞為220±70.0ngh/ml。血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65h。阿德福韋在濃度范圍為0.1-25ug/ml時(shí)體外與人血漿或血清蛋白結(jié)合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩(wěn)態(tài)分布體積分別為392±75和352±9ml/kg。口服給藥后，阿德福韋酯迅速地轉(zhuǎn)化為阿德福韋。口服阿德福韋酯10mg穩(wěn)態(tài)24h從尿中回收阿德福韋45%。 2.健康中國(guó)男性受試者空腹口服單劑量10mg阿德福韋酯的研究結(jié)果分別為：auc0-t為（224.75±69.67）ng.h/ml；auc0-￥為（251.01±75.43）ng.h/ml；cmax為（21.24±7.87）ng/ml；tmax為（1.97±0.99）h；t1/2為（9.68±5.01）h。

【貯 藏】避光，密封保存。

【包 裝】高密度聚乙烯瓶裝(內(nèi)置藥用固體紙袋裝硅膠干燥劑)。14粒/瓶，1瓶/盒。

【有 效 期】24 月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)ybh1046

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20060666

【生產(chǎn)企業(yè)】正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

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